四年了！ 11.5亿元！ NIH 计划寻找COVID-19 生物标志物
2024-10-31 16:02:53 | 作者: 匿名
由于RECOVER网站上的错误，这份报告此前称有40项病理生物学研究获得资助。正确的数字是27 项。
为了破解新冠肺炎多种疾病背后的密码，400 多名研究人员正在协调一个联邦项目，该项目可以识别该疾病的生物标志物并进行可靠的诊断测试。
美国国立卫生研究院(NIH) 开展了一项为期四年、耗资11.5 亿美元的纵向研究“研究新冠病毒以促进康复(RECOVER)”，预计将招募约18,000 名成人和20,000 名儿童参加长期新冠病毒治疗。原因、影响和治疗方法，包括27 项可能有助于阐明该疾病特征的病理生物学研究。
该项目于2021年5月开始，将持续至2025年5月。
RECOVER 临床科学核心首席研究员兼心力衰竭项目主任斯图尔特·卡茨(Stuart Katz) 表示：“RECOVER 的独特之处之一是，我们正在研究一种尚未在国际上甚至全国范围内达成一致定义的疾病。”在纽约大学朗格健康中心。长效新冠病毒，也称为COVID-19 急性后遗症(PASC)，通常与疲劳、疼痛、认知困难和呼吸困难有关，但患者也报告了影响身体各个器官的症状，而且这些症状往往以不可预测的组合形式出现。 ”
NIH 正在通过大约200 个在RECOVER 项目下开展工作的机构提供资助，以确定哪些症状在接触病毒的人和未感染对照者中更常见，这些症状持续多长时间，以及随着疾病的进展会出现哪些新症状。参与者同意每三个月返回一次调查，每六个月提供一次血液样本，并将数据与影像学、心电图、肺功能测试、运动测试和睡眠研究一起进行分析。
RECOVER 研究人员同时试图定义这种疾病，识别潜在的生物标志物，并了解如何改善治疗。
卡茨说：“我们希望这一切能够结合起来，一旦我们获得足够的数据，我们将能够定义这种综合症并确定我们是否发现了任何生物标志物。”
五个机构正在监督该研究联盟。纽约大学朗格尼医院正在召集研究人员并协调临床科学研究，而马萨诸塞州总医院正在管理对研究结果和健康记录等数据的访问。梅奥诊所正在管理和分发通过RECOVER 研究获得的生物样本，杜克大学临床研究所正在协调临床试验数据，非营利性研究三角国际正在提供行政监督。
多种表型可能需要多次测试
未参与RECOVER 的华盛顿大学医学院健康指标与评估研究所在9 月表示，其研究表明，全球约有1.45 亿人在疫情大流行的头两年出现了长效新冠症状。 10 月，IHME 的研究人员在《Journal of the American Medical Association》 上发表了一项研究，指出在2020 年和2021 年，大约6% 的SARS-CoV-2 感染者出现长效Covid 症状至少三个月，大约1% 的症状至少持续三个月。至少一年。女性患长新冠病毒的可能性大约是男性的两倍。
与此同时，美国疾病控制与预防中心在6 月份估计，约8% 的美国成年人有长期的新冠症状，这些症状在新冠肺炎(COVID-19) 期间或之后开始出现，并持续至少三个月。
然而，长新冠病毒仍然是一个谜，有许多悬而未决的问题。例如，美国国家过敏和传染病研究所的研究人员今年早些时候报告说，他们无法从体检、实验室测试、问卷调查以及认知和心肺功能评估的结果来解释PASC。
即使没有明确的疾病特征，一些公司也已经开始了自己的长期新冠病毒检测工作。例如，QMC Health 上个月表示，它正在开发一种基于血液的测试，使用安大略省劳森健康研究所发现的生物标记物。 Lawson 官员于10 月分别宣布，机器学习已确定血管转化蛋白ANG-1 和P-SEL 浓度升高有助于对Long Covid 进行分类，准确率达96%。
伦敦大学学院的研究人员最近还建议，血浆蛋白质组学分析可以帮助识别谁对长新冠病毒易感，特别是通过称为HSCB 或HSC20 的铁硫簇生物生产蛋白。
8 月，IncellDx 的Long Covid 测试获得了CE-IVD 标志。据这家总部位于加利福尼亚州圣卡洛斯的公司称，这种基于血液的测试可测量免疫系统特征，一项验证研究表明，它对不同SARS-CoV-2 毒株的准确率超过90%。性别。
卡茨说，为了帮助确定一个原因或多个原因的组合，RECOVER 病理学研究项目的协调员正在重点开展以病毒持久性、自身免疫性疾病和免疫系统功能改变为主题的机制研究。
斯坦福大学免疫学和风湿病学教授保罗·乌茨说：“我预测我们将有更多针对特定表型的诊断测试。” “然而，这变得具有挑战性，因为我们并没有一个干净的患者面板。”类型。”
Utz 正在领导RECOVER 病理学研究，该研究正在分析PASC 患者的自身抗体水平，这些抗体通常与狼疮或类风湿性关节炎等结缔组织疾病有关，同时还描述了抗细胞因子抗体、抗体与人体自身抗体的潜在交叉作用。蛋白质和G 蛋白偶联受体之间的反应性，这可能是自主神经功能障碍的重要因素。
他说：“如果我们能够识别出可能存在抗体的一小部分分析物，那么将这些分析物转化为CLIA 级平台将非常简单。”
由于Long Covid的表现具有异质性，Utz预测，一些免疫系统缺陷的患者将受益于免疫抑制治疗，而其他病毒挥之不去的患者将受益于抗病毒治疗。
“在很多方面，这让我想起了研究狼疮，没有两个患者是相同的，并且弄清楚要使用哪些诊断测试可能是一个真正的挑战，”他说。
卡茨说，到目前为止，尚不清楚谁将把研究结果转化为测试结果。参与该联盟的研究人员可以通过其学术和行业合作伙伴将任何有前途的生物标志物开发成商业产品。
在另一个RECOVER 资助的项目中，埃默里大学医学院病理学和实验医学系教授、转化医学副主任、病毒感染和疫苗免疫反应的长期研究员拉菲克-皮埃尔·塞卡利(Rafick-Pierre Skaly)试图确定代谢和上皮表观遗传机制，以帮助预测谁将发展PASC 及其表现方式。尽管他预计每位患者都会有独特的代谢特征，受到合并症、肠道微生物组、处方药使用和饮食等因素的影响，但更好地了解这些影响可能有助于为治疗决策提供信息。
Matt Huentelman 表示，他在凤凰城非营利性转化基因组学研究所的研究团队正在开展一个由RECOVER 资助的项目，以了解13 岁及以下儿童Long Covid 患者神经系统和炎症反应的相互作用。目标是确定谁最需要医疗护理以及医生如何预防这种疾病。
通过这项研究，研究人员正在收集患者报告的有关大脑功能的数据，例如认知技能和记忆力，对大脑进行成像以检查其结构和功能，寻找血液中过度活跃的炎症反应的标记物，并表征患者的T 细胞和它们在血液中的浓度。
“我们不知道哪一个将成为测量的关键，大脑方面还是炎症/免疫方面。但我们猜测你需要同时关注这两个方面，因为我们清楚地知道这些长期新冠病毒患者经常有与大脑相关的不适”
寻找治疗目标
在11 月8 日为RECOVER 研究回顾视频系列录制的一集中，与RECOVER 资助的项目相关的一系列研究人员详细介绍了识别生物标志物的重要性，这些生物标志物可以揭示治疗目标并提供对这些目标的深入了解，提供治疗是否有效的衡量标准。
加州大学旧金山分校传染病临床医生、该校新型冠状病毒感染的长期影响（LIINC）研究的临床负责人迈克尔·佩鲁索（Michael Peluso）在视频中表示，他认为识别Long Covid 生物标志物的早期工作与20 世纪80 年代相似，并且有与20 世纪90 年代由于缺乏生物标志物而开发艾滋病毒/艾滋病诊断和治疗方法的努力相似。
迄今为止的研究已经确定了潜在的机械生物标志物，但还没有确定它们之间的关系，尽管他预计明年将进行越来越复杂的研究来探索这些关系，并帮助确定哪些关系会在长期新冠治疗中被破坏。方式。
他举例说，研究发现，患有长新冠神经系统症状的患者，其神经元和星形胶质细胞外泌体中的SARS-CoV-2 蛋白浓度较高。一般来说，Long Covid 患者的炎症生物标志物，如白细胞介素6、TNF 和IP-10 浓度较高。他指出，一项研究将炎症生物标志物升高与COVID-19 后运动能力降低联系起来。
“我们现在开始将血液中生物标志物的测量与长期感染新冠病毒的人的症状和生理学的客观测量联系起来。”
位于宾夕法尼亚大学校园的非营利性Wistar 研究所研究组织的副教授穆罕默德·阿卜杜勒-莫森(Mohamed Abdel-Mohsen) 在视频中表示，他的研究团队发现了严重的COVID-19 和“肠漏”，即细菌和真菌从肠道逃逸。肠道。管道转移到血流之间可能存在联系。研究小组发现，患有PASC 的患者的蛋白质浓度也升高，这可能反映了胃肠道通透性的增加，以及可溶性纤维-葡聚糖的浓度升高，这可能是真菌易位的结果。
尽管研究小组没有发现细菌易位的迹象，但阿卜杜勒-莫森表示，这可能是因为其对脂多糖结合蛋白的测试不够灵敏，如果没有细菌易位，真菌易位不太可能发生。
克利夫兰大学医院健康系统研究副总裁兼副CSO 兼凯斯西储大学儿科和医学教授Grace McComsey 在视频中表示，一种生物标志物不太可能预测所有PASC 表型。但需要生物标志物来了解该疾病的机制和表型，并且需要进行研究来帮助预测谁将患上PASC 并制定干预措施来预防它。
“我们可能需要结合多种生物标志物，甚至除了可用于治疗研究的生物标志物组合之外，还需要一些加权临床因素的评分。”
漫长的康复之路
卡茨亲眼目睹了长期新冠疫情带来的破坏性甚至毁灭性影响。他出现了严重的疲劳、睡眠障碍、味觉改变，导致无法忍受咖啡等食物、脱发和腿部间歇性颤抖，这些症状花了一年时间才消退。
至少有数万人有过更糟糕的经历，有些人自2020 年初以来一直在与长期的新冠残疾作斗争。
他描述了一名中年医生的痛苦经历，这名医生在近三年前感染COVID-19 之前没有已知的健康状况，此后由于严重疲劳而无法重返工作岗位。他遇到的另一位女士牙齿和头发脱落，无法集中注意力，并且由于无法工作而缺乏医疗保险。
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用户评论
这四年的研究真是艰辛啊，看到NIH投入了11.5亿元寻找COVID-19生物标志物，真是感慨万千。希望这次能找到有效的标志物，为防治疫情贡献力量。
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11.5亿元啊，这数字真让人震惊！NIH的这项计划意义重大，希望他们能早日找到生物标志物，为全球抗击疫情带来希望。
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四年了，抗击COVID-19的战役还在继续，11.5亿元的投资真是大手笔。期待NIH能找到生物标志物，为我们的健康保驾护航。
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听说NIH投入了11.5亿元寻找COVID-19生物标志物，这让我想起那些为研究付出努力的科研人员。希望他们的努力能换来丰硕的成果。
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四年的研究，11.5亿元的投资，NIH的这项计划真是让人期待。生物标志物如果能找到，对防控疫情来说无疑是重大突破。
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11.5亿元啊，这可是不小的投资啊！NIH计划寻找COVID-19生物标志物，希望这项研究能为全球抗击疫情带来新的希望。
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看到NIH计划寻找COVID-19生物标志物，我不禁想起了那些在疫情中奋斗的医护人员。希望这次研究能找到有效的标志物，减轻他们的工作负担。
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四年过去了，我们依然在为抗击COVID-19而努力。11.5亿元的投资，NIH的这项计划真是让人充满信心。
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NIH计划寻找COVID-19生物标志物，这四年的努力终于有了回报。希望这项研究能为全球抗击疫情提供有力支持。
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11.5亿元的投资，NIH的这项计划真的很给力。希望他们能找到生物标志物，让疫情早日得到控制。
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看着NIH投入11.5亿元寻找COVID-19生物标志物，我不禁为科研人员的付出感到敬佩。希望他们的努力能换来世界的安宁。
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四年了，我们一直在期待着COVID-19的突破。NIH的这项计划真是让人看到了希望的曙光。
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11.5亿元的投资，NIH的决心可见一斑。希望他们能找到生物标志物，为抗击疫情提供有力武器。
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看着NIH计划寻找COVID-19生物标志物，我感受到了科研人员的坚持与毅力。希望他们的努力能换来全球的安宁。
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四年的研究，11.5亿元的投资，NIH的这项计划真是让人期待。希望他们能找到有效的生物标志物，为抗击疫情助力。
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NIH计划寻找COVID-19生物标志物，这四年的努力终于有了方向。期待他们的研究成果，为全球抗击疫情贡献力量。
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11.5亿元的投资，NIH的决心让人敬佩。希望他们能找到生物标志物，为全球抗击疫情带来新的希望。
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看着NIH计划寻找COVID-19生物标志物，我感受到了科研人员的执着与坚持。希望他们的努力能换来世界的安宁。
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四年的研究，11.5亿元的投资，NIH的这项计划真是让人期待。希望他们能找到有效的生物标志物，让疫情早日结束。
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