-地中海贫血（-地中海贫血）是一种由-珠蛋白基因缺陷引起的遗传性溶血病。这是世界卫生组织关注的全球社会公共问题之一。分布于我国南方如广东、广西、海南、云南、贵州、江西、湖南、四川、重庆、福建等地，港澳台地区是地中海贫血的高发地区。 20 世纪80 年代之前，输血依赖性-地中海贫血(TDT) 被认为是一种致命疾病。随着医疗技术和社会经济文化的巨大进步，TDT得到了有效的预防和管理，患者的寿命得到了极大的提高。时间延长，生活质量显着提高。为进一步提高我国TDT（特别是成人TDT）诊疗水平，中华医学会血液学分会征求相关专家意见，参考最新国际地中海贫血联合会（TIF）指南和我国既往专家共识及相关文献。形成本指南，以进一步规范我国TDT的诊疗。

1. 证据水平和推荐等级

本指南参考文献来自PubMed、OVID平台数据库、Springer-Link、Elsevier Science Direct电子期刊、中国期刊网全文数据库（CNKI）、万方数据库等数据资源。文献参考2001年牛津循证医学证据分类及推荐强度，将证据级别分为I、、、IV、 5个级别，推荐级别分为A、B、 C级和D级。在本指南中，其表示为[证据级别/推荐等级]。

2. TDT的病因和病理生理学

人类珠蛋白基因簇位于11号染色体短臂1区的带5和亚带4（11p15.4）。 -地中海贫血是由-珠蛋白基因突变引起，导致-珠蛋白基因转录、前体mRNA加工、mRNA翻译以及-珠蛋白肽链完整性受损，导致合成不足-珠蛋白肽链。或者根本无法合成，直接影响正常成人血红蛋白（Hb A）的合成，造成-珠蛋白肽链与非-珠蛋白肽链的合成比例失衡，导致相对过量。 -珠蛋白肽链。相对过量的-珠蛋白肽链可在红细胞内形成包涵体，导致红细胞膜氧化损伤，引起红细胞破坏和骨髓造血无效，临床上引起贫血、黄疸、脾大、地中海贫血等因骨髓腔扩大所致。这些症状和体征是-地贫的主要病理基础（图1）。

图1 过量游离-珠蛋白肽链对-地中海贫血的影响

正常人从父母双方继承了正常的-珠蛋白基因，并合成正常量的-珠蛋白肽链。如果从父母遗传了异常的-珠蛋白基因，就会发生这种疾病。大多数地中海贫血是点突变，少数是基因缺失。完全抑制链产生的基因突变称为0-地中海贫血，部分抑制的基因突变称为+-地中海贫血。 TDT的基因型多为纯合子或复合杂合子。在一条染色体的两个等位基因上具有相同致病性突变的个体称为纯合子；同源染色体上仅具有一个致病突变的个体称为杂合子；两个等位基因具有不同致病性突变的个体称为复合杂合子。如果父母双方均为地贫杂合子，则孩子患TDT的概率为25%，杂合子概率为50%，其余25%为正常。

3. TDT的临床表现

临床上，根据贫血的严重程度和是否需要定期输血，-地贫分为TDT和非输血依赖性-地贫（NTDT）。 TDT 患者需要定期输血才能生存。如果没有足够的输血支持，就会出现一系列并发症，生存期也会很短。 TDT患者包括重度地贫、少数中度地贫和重度HbE/地贫。 NTDT患者包括轻度和中度-地贫和HbE/-地贫。轻症患者一般无症状或仅有轻度贫血，常在家庭调查中被发现。中度贫血在幼儿期较为常见，但严重程度没有重度贫血那么严重。少数中间型-地中海贫血可进展为TDT。重型地中海贫血，也称为库利贫血，其临床症状在出生后3 至6 个月开始出现，并呈慢性进展。早期症状包括食欲不振、喂养困难、腹泻、烦躁、发育缓慢和体重增加不足。然后面色逐渐苍白，肝脾，特别是脾逐渐肿大，腹部逐渐增大； 1岁以后，体征越来越明显，贫血进行性加重，巩膜黄疸，生长迟缓，身材矮小，肌肉无力，骨骼变形，头部肿大，额头、顶、枕部膨出，颧骨凸出，鼻梁塌陷，上颌骨和牙齿突出，形成典型的“地中海贫血样貌”。巨脾可继发脾功能亢进，导致血细胞减少，常导致感染、发热、鼻出血等。症状和体征随着年龄的增长而日益明显。 TDT患者长期反复输血可引起继发性铁超负荷。过量的铁沉积在心肌、肝脏、胰腺、垂体等处，引起器官功能损害和相应症状，包括凝血障碍、糖代谢异常、生长发育等。发育迟缓、骨质疏松等；其中最严重的是心力衰竭，它是地中海贫血患者死亡的主要原因之一。

近20年来，随着规范化输血和除铁治疗的推广，大多数TDT患者不再出现该病典型的临床症状和体征，生存期显着延长，并逐渐进入成年期。

4. TDT诊断

1.临床表现：

首次诊断时的典型临床特征。

2血液学变化：

外周血HGB70 g/L，小细胞低色素性贫血，平均红细胞体积（MCV）80 fl，平均红细胞血红蛋白（MCH）28 pg，平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）320 g/L。红细胞形状、大小不一，中心光染区扩大，出现靶形红细胞和红细胞碎片，嗜碱性点画红细胞、多嗜性红细胞、有核红细胞增多，网织红细胞比例增加。在一些儿童中，PLT可能由于代偿性骨髓造血功能增强而升高。脾功能亢进时，WBC 和PLT 降低。 骨髓红细胞系统增殖明显、活跃，以中、晚期未成熟红细胞占多数，成熟红细胞变化与外周血相同。 红细胞渗透脆性显着降低。

3. 血红蛋白分析：

开始治疗（输血）前，血红蛋白电泳显示胎儿血红蛋白（Hb F）明显升高，一般达到30%90%，是诊断TDT的重要依据。一些患者的血红蛋白A2 (Hb A2) 水平升高。如果Hb F不升高，应排除近期输血的影响，输血后可复查。

4. 区域和谱系调查：

地区调查显示，患者来自地中海贫血高发地区。患者父母外周血常规显示小细胞性低钾血症。血红蛋白电泳显示Hb A2含量升高（3.5%~6.0%），Hb F正常。基因检测证实其为地贫基因携带者。

5. 基因诊断：

等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交（PCR-ASO）、反向点杂交（RDB）、DNA测序等方法可用于检测地中海贫血基因缺陷类型。目前，全球已发现300多种珠蛋白基因突变，其中中国人群中已发现50多种。目前国内实验室多采用反向点杂交法对地中海贫血进行基因诊断，但该方法主要针对我国常见病例。检测珠蛋白基因突变的类型。因此，对于临床诊断为TDT且基因不属于已知突变类型的患者，应在明确的家庭调查数据证实父母双方患有轻度地中海贫血的情况下进行基因测序。

6诊断与鉴别诊断：

典型TDT 患者的诊断并不困难。对于进行性严重贫血的患儿，有脾肿大，MCV、MCH、MCHC明显降低，网织红细胞比例增加。外周血涂片可见红细胞大小不均，红细胞呈靶形，红细胞渗透脆性降低，Hb F 含量明显增高，多数病例可确诊。家族史和出生地对诊断具有重要意义。必要时还需进行颅骨X光检查和血红蛋白分析。疑似病例需要进行基因诊断（图2、图3）。需要与缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、新生儿黄疸、红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症、遗传性球形红细胞增多症、再生障碍性贫血、幼年型粒单核细胞白血病鉴别。

注：MCH：指红细胞血红蛋白； MCV：平均红细胞体积； HPLC：高效液相色谱法； ZnPP：原卟啉锌

图2 地中海贫血诊断流程图

图3 地中海贫血诊断方法总结（HbE/-地中海贫血：血红蛋白E/-地中海贫血）

5. TDT治疗

规范输血和除铁治疗是维持TDT患者生存的主要方法。造血干细胞移植（HSCT）是目前临床上唯一根治的方法。基因治疗和新药是地中海贫血治疗领域的新发展手段。

(一)输血治疗

目的是维持患者血红蛋白浓度接近正常水平，减少骨髓代偿性增生和髓外造血，减少肠道铁吸收，防止慢性缺氧，保证患者正常生长发育，提高生活质量。

1. 输血计划：

初次输血的指征： (1) 明确诊断地中海贫血。 （二）存在下列情况：有明显贫血症状； 生长缓慢/生长受限； 髓内造血过多引起的并发症，如病理性骨折、面部改变等； 有临床意义的髓外造血[/D]。

输血频率及目标值：（1）每25周输血1次，每次输血红细胞0.51.0单位/10kg（国产200ml全血提取红细胞定义为1单位） ），输血时间根据输血时间来调整反应和心功能状态，应在4小时内完成输血，但可根据实际情况适当延长； （2）输血前维持HGB水平在95~105 g/L（通常输血后HGB水平应达到130~150 g/L·L），可以保证正常的生长发育和体育活动； (3)输血前将HGB维持在110120g/L，更适合患有心脏病、临床上有明显髓外造血或其他疾病、骨髓增生不足的患者。严重贫血患者； (4)对于贫血严重的患者，红细胞量宜少、速度宜慢，可少量多次使用[V/D]。

2血液制品的选择[II/B]：

(1)选择ABO血型和Rh(D)血型相同的红细胞制品。如果可能的话，还可以选择与C、E、Kell（Mur）抗原相匹配的红细胞产品； (2)推荐使用去白细胞悬浮红细胞； (3))对于自身免疫性溶血性贫血患者，应选择洗涤红细胞； (4)避免使用有血缘关系的亲属的血液。

(2)除铁处理

1.铁超负荷评估：

TDT患者因长期反复输血、长期贫血、肠道铁吸收过多而出现继发性铁超负荷，这是地中海贫血常见的并发症。目前评估铁超负荷状态的主要方法包括：血清铁蛋白（SF）、肝脏铁浓度（LIC）、心脏铁浓度（MIC）。

SF检测是反映人体铁超载状态最简单、最实用的方法。 SF增加表明铁负荷增加，但需要排除感染、肝功能损害、肿瘤、溶血、酗酒等因素的影响。建议每3 至6 个月动态检测SF [V/D]。

近年来，MRI已被广泛用于评估地中海贫血患者器官中的铁超负荷情况。肝脏MRI T2*可以反映肝脏铁负荷，与LIC检测相关：LIC 3~7 mg Fe/g干重提示轻度铁超负荷； 7~15 mg Fe/g干重表示中度铁超载； 15 mg Fe/g 干重表示严重铁过载[I/A]。 LIC 需要每1 到2 年评估一次[V/D]。目前常用MIC来评估心脏MRI T2*值：T2*10 ms表明患者心脏存在严重铁超载，建议每3个月复查一次； T2* 值在10 至20 毫秒之间表明患者心脏存在轻度至中度铁过载。建议每年复查一次； T2*20 ms表明患者心脏无明显铁过载，可每2年复查一次[II/B]。

肝活检后原子吸收光谱法测定LIC是评价机体铁负荷的金标准。该检测方法具有较高的灵敏度和特异性。还可以对肝组织进行病理分析，以确定是否存在肝纤维化等。但肝活检是一种侵入性检查，操作复杂，不适合有出血倾向的患者。

2除铁处理时机：

（一）输血次数10次； （2）排除活动性炎症、肝病、肿瘤、溶血、酗酒等因素影响后，SF 1000 g/L或LIC5 mg Fe/g干重。除铁治疗后，每3 至6 个月监测一次SF 或MRI。当SF为500g/L或LIC为5mg Fe/g干重时，可暂停使用铁螯合剂[/D]。

除铁治疗应在3岁前开始，特别监测生长和骨骼发育并减少剂量。

3、除铁处理策略：

除铁药物及其选择：目前临床上使用的铁螯合剂主要有去铁胺(DFO)、去铁酮(DFP)和地拉罗司(DFX)。

(1)DFO：DFO的代谢半衰期为2030分钟，代谢后主要通过尿液排出体外。 DFO是一种大分子物质，不能被肠道吸收。

用药方法：配制DFO至10%浓度。建议使用输液泵连续皮下注射。每次输注时间为812小时[/A]。 儿童标准剂量为20~40 mg·kg-1·d-1，成人剂量可高达50~60 mg·kg-1·d-1，每次连续应用5~7天。周[/A]。 维生素C与DFO合用，可增强其从尿液中排出铁的作用。维生素C用量为2~3mg·kg-1·d-1[II/B]。 若SF持续增加2500g/L或LIC15mg Fe/g干重或心脏MRI T2*值10ms，或出现明显铁相关性心肌病（左心室射血分数55%、心律失常或心力衰竭）或骨前患者骨髓移植，需要强化或抢救性除铁治疗（详见‘除铁治疗方案’）[II/B]。

治疗指数（毒性指数）=每日DFO平均剂量（mg/kg）/血清铁蛋白（g/L）。治疗指数应维持在0.025，以减少DFO的不良反应[/A]。建议每年至少使用DFO 225 天[II/B]。

注意事项及不良反应：用药前后应监测血清铁蛋白。 皮下注射的首选部位是腹部。腹腔注射部位应每天更换，以利于药物吸收。 维生素C能动员铁和氧化代谢，间接影响心肌细胞。严重铁超负荷时不宜使用大剂量维生素C；在停用DFO 期间也应停用维生素C [II/B]。 DFO偶有可能引起过敏反应，长期使用偶有可能引起白内障和长骨发育障碍。过量剂量可能会导致视力和听力丧失。建议定期检查生长和骨骼发育，并检查视力和听力[V/D]。 对于DFO依从性差或不耐受的患者，可用DFP或DFX代替。

（2）DFP：DFP是口服铁螯合剂，代谢半衰期为34小时，主要经尿液排泄。研究表明DFP对心脏铁超负荷有较强的治疗作用[/A]。

用药方法：标准剂量为75 mg·kg-1·d-1，分3次口服，最大剂量不超过100 mg·kg-1·d-1[/A]。 适用于6岁以上儿童。

注意事项及不良反应：目前维生素C联合治疗DFP的作用尚不明确，不推荐联合使用。 DFP常见的不良反应有关节疼痛（主要是大关节）、谷丙转氨酶短暂性升高、胃肠道反应和缺锌等。 严重不良反应包括粒细胞减少（ANC1.5109/L）、粒细胞缺乏（ANC0.5109/L）。建议定期监测外周血常规[/D]。 DFP可引起听力和视力障碍。建议定期监测听力，如有必要，每年进行一次眼科检查，包括视网膜评估。 DFP可透过血脑屏障，过量服用可引起神经损害（230 mg·kg-1·d-1），但较为罕见。

(3)DFX：DFX是口服铁螯合剂，代谢半衰期为816小时，主要随粪便排出。用药：DFX常用剂量为20~40 mg·kg-1·d-1。 适合2岁以上儿童，每日一次，饭前口服。

注意事项及不良反应：DFX可引起胃肠道反应、皮疹、谷丙转氨酶升高，偶见听力下降。 DFX还可引起肌酐升高。建议定期检查肾功能。肾功能不全患者应慎用。如果尿蛋白/肌酐比值显着升高并超过1 mg/g，应考虑停药或减少剂量[/D]。

(4)联合使用：单独使用铁螯合剂不能有效去除铁。两种铁螯合剂可以组合使用。联合策略包括应用DFO和DFP、DFP和DFX以及DFO和DFX。对于TDT合并急性心力衰竭的患者，建议在大剂量持续静脉滴注DFO的基础上，接受口服DFP或DFX治疗[II/B]。

(5)除铁处理方案如图4所示。

注：SF：血清铁蛋白； DFO：去铁胺； DFP：去铁酮； DFX：地拉罗司

图4 地中海贫血患者除铁治疗方案

(3)改善无效造血

Luspatercept是一种晚期红细胞成熟剂，可以促进-地中海贫血患者骨髓中未成熟红细胞向晚期红细胞分化成熟。适用于需要定期输注红细胞且输注红细胞15单位/24周的患者的治疗。 18岁的成人-地贫患者（国外临床研究中1单位红细胞指200~350ml浓缩红细胞，应根据我国临床实践折算）；推荐起始剂量为1.0 mg/kg，皮下注射，每3周1次；如果起始剂量为1.0 mg/kg，至少连续2次给药（6周）后红细胞输注负荷仍未减少，则剂量应增加至1.25 mg/kg。每3 周最大治疗剂量不应超过1.25 mg/kg [I/A]。 rotelcept常见的不良事件包括短暂性骨痛、关节痛、头晕、高血压和高尿酸血症，其中大多数为轻至中度[/A]。目前，Rotercept 对TDT 儿童的疗效和安全性研究正在进行中。

(4)造血干细胞移植

1. 移植前风险评估和移植时机：

过去国际上多采用Pesaro评分，根据是否存在肝肿大（肋缘以下2cm）、肝纤维化以及定期使用铁螯合剂分为三个风险等级。我国重型地贫患者绝大多数属于II度及以上，I度的很少。由于肝活检是一种侵入性操作，Pesaro分类方案在我国的临床应用存在一定的局限性。因此，移植前定期输血和定期除铁治疗尤为关键。 HSCT的最佳年龄为27岁，年龄16岁是移植的高危因素[/A]；此外，年龄7岁、肝脏位于右肋缘以下5cm的患者也是移植的高危因素。移植相关死亡率增加。对于有HLA匹配供体、年龄在16岁以下、器官功能正常、无严重感染的TDT患者，应尽早考虑移植。

2移植供体和干细胞选择：

(1)人类白细胞抗原(HLA)匹配供者选择：选择顺序为HLA全同同胞供者、非血型HLA全同供者、单倍体供者。有经验的HSCT 中心可能会考虑无关或单倍体HSCT。 HLA同源BMT和PBSCT具有较高的着床率，而UCBT应保证一定的单核细胞数（MNC）和CD34+细胞数阈值[II/B]。 （2）不同移植方法中MNC和CD34+细胞的推荐阈值：BMT时MNC要求为（2~4）108/kg，CD34+细胞要求为（2~4）106/kg； PBSCT时MNC4108/kg kg，CD34+细胞4106/kg； UBCT时MNC3.7107/kg、CD34+细胞2.3105/kg有利于着床[/D]。

3、移植预处理方案：

经典的清髓方案是白消安(BU) 和环磷酰胺(Cy)。为了减少移植排斥和移植物抗宿主病（GVHD），预处理方案中可酌情添加抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、氟达拉滨（Flu）和噻替派（TT）[III/B]。国内常用的移植预处理方案有：广西医科大学第一附属医院BU+Cy+Flu+ATG方案（GX-07-TM）、BU+Cy+Flu+TT方案（NF-08-TM）等。

4. GVHD 预防方案：

推荐采用环孢素（CsA）+短程甲氨蝶呤（MTX）+吗替麦考酚酯（MMF）方案进行HLA相合同胞供者移植；术后维持CsA血浓度（20050）mg/L。若无GVHD表现，可从移植后12个月开始缓慢减少剂量，移植后18个月停药，可取得良好的临床效果。非亲缘供体移植和单倍体移植推荐选择他克莫司（FK506）。 +MTX+MMF方案或选择PTCY方案[/B]。 FK506的目标谷浓度范围为（105）g/L。

5. 肝静脉闭塞性疾病（VOD）的预防和治疗方案：

地中海贫血患者中，由于肝脏铁超载等原因，VOD的发生率高达10%。应高度重视VOD的预防、早期诊断和治疗。预防VOD可采用肝素、前列地尔、熊去氧胆酸等；治疗方面，除肝素、前列地尔、熊去氧胆酸外，应尽快停用环孢素或他克莫司。有助于防止VOD的进展和恶化。使用甲基强的松龙联合CD25单克隆抗体加强GVHD的预防，并停止使用损害肝功能的药物。病情缓解后，尝试改用环孢素或他克莫司或其他免疫抑制剂。

6移植后嵌合状态：

移植后监测供体植入百分比对于预测移植排斥或移植失败具有重要的临床意义。移植后的嵌合状态分为三个级别：嵌合级别1（受体细胞百分比为10%）、嵌合级别2（受体细胞百分比为10%至25%）、嵌合级别3（受体细胞百分比为25%） 。 %）。宿主残留造血干细胞比例增加会增加移植物排斥的风险。当出现3级嵌合时，患者出现移植物排斥的风险较高。对于嵌合1级的患者，应严密观察；对于嵌合2级的患者，可以减量、停用免疫抑制药物；对于嵌合3级的患者，可以输注供体淋巴细胞或供体干细胞，建议进行造血干细胞移植。在接下来的3 个月内应每周监测一次嵌合状态，然后每1 至3 个月监测一次，直至移植后2 年[II/B]。

(5) 脾切除术

脾切除术是治疗TDT 患者的姑息性方法。脾切除指征为：（1）对输血依赖性明显增加，如维持HGB 90~105 g/L，每年输血红细胞200 ml/kg，频繁铁负荷者，尽管定期输血，铁负荷仍增加。除铁处理[II/B]。 (2)脾功能亢进患者，红细胞破坏增加，白细胞或血小板持续减少，临床上反复感染或出血。 (3)脾脏肿大并伴有左上腹明显疼痛或易饱腹等症状的患者，可能是巨大的脾脏受压而导致脾破裂。如果满足上述指征之一，则可以进行脾切除术。建议进行脾切除术时患者年龄5岁。 5岁以下进行脾切除术会增加严重败血症的风险。

全脾切除术有两种手术方法：开腹手术和腹腔镜手术。腹腔镜手术显着降低术后30天死亡率，缩短住院时间，显着减少肺部和伤口感染并发症。脾切除术后暴发性感染是手术的严重并发症，需加强抗感染治疗。术前和术后使用广谱抗生素。建议术前4~6周或至少提前2周完成免疫接种，包括肺炎链球菌、B型流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌等疫苗，手术后重复接种（B型流感嗜血杆菌尚未重复接种）建议接种疫苗）。建议手术后每年接种流感病毒疫苗[II/B]。血栓形成也是脾切除术后常见的并发症。建议定期监测凝血功能和血常规。处于高凝状态或血小板显着增加的患者可以使用抗凝剂治疗[II/B]。肺动脉高压在TDT 中也越来越常见，其中年龄增长和脾切除是主要危险因素。在许多患者中，脾脏的铁负荷接近肝脏的铁负荷。输血依赖性地中海贫血患者脾切除后，铁会重新定向并积聚在肝脏、心脏和其他器官中。除非采用有效的除铁方案，否则这些器官的铁负荷会增加，建议地中海贫血患者在脾切除后重新评估器官的铁负荷。

(6)基因治疗

地中海贫血是一种单基因遗传病，是基因治疗的理想候选者。目前，地中海贫血的基因治疗可分为基因替代疗法和基因编辑疗法两种。基因替代疗法利用慢病毒载体将正确的珠蛋白基因导入患者的造血干细胞中，然后回输患者体内，以达到增加珠蛋白表达、促进HbA产生的目的。此类代表药物是美国Bluebird Biotech公司的“LentiGlobin”（Zynteglo），该药物于2019年在欧洲有条件获批上市。基因编辑疗法通过抑制球蛋白的调节因子BCL11A来改善球蛋白基因表达-珠蛋白基因簇。 BCL11A通过CRISPR编辑，增加-珠蛋白基因表达，改善患者贫血。瑞士公司CRISPR Therapeutics于2018年8月31日启动了全球首个基于CRISPR基因编辑技术改善丙种球蛋白表达的临床试验。患者平均随访8.7个月，Hb F表达在2018年得到显着改善。大多数患者。某些患者的HGB 总量大于100 g/L。国内多家医疗机构已利用CRISPR-Cas9技术针对-珠蛋白编辑靶点，开展基因编辑治疗TDT患者的临床研究。均已取得初步成果。累计完成TDT基因治疗10余例。患者的Hb F在移植后1个月开始出现显着升高，使部分TDT患者能够独立输血，研究随访仍在进行中。然而，目前基因治疗的临床经验有限，还需要更多的临床数据和大规模试验来证明基因治疗是一种安全有效的治疗方法。

(七)探索性治疗

近10年来，随着沙利度胺治疗地贫机制的深入研究和临床试验的不断更新，沙利度胺已被证实是一种很有前景的Hb F诱导剂，可以改善地贫患者的病情。它可以改善血红蛋白水平，减少输血依赖，但其功效尚未得到广泛认可[II/B]。目前，沙利度胺仅用于成年患者，剂量为50 至100 mg/d [V/D]。沙利度胺治疗地贫的有效性和安全性仍处于不断探索阶段。最佳有效剂量、是否能改善器官铁超负荷、作用机制等问题尚未解决。仍需要更多大样本随机对照临床试验。研究证实。

6. TDT的预防

TDT有害，临床治疗费用高，效果仍不理想。因此，预防控制尤为重要。防控的主要措施包括社区筛查、遗传咨询和产前诊断。有TDT生育史且夫妻均为地贫携带者的高危孕妇应进行严格的产前诊断。产前诊断包括采集胎儿绒毛膜绒毛、羊水和胎儿脐带血进行基因分析。其中以早期绒毛膜绒毛为首选，采集胎儿绒毛的最佳时间是妊娠812周。如果错过了采集绒毛的机会，可以在怀孕16至24周时采集羊水，培养后去除母体血细胞，提取胎儿DNA进行基因分析。分析；通过胎儿脐静脉穿刺从血样中提取胎儿DNA也可用于产前诊断，通常在怀孕20至26周之间进行。但上述方法均属于侵入性产前诊断方法，存在一定的风险。近年来，逐渐发展出一种非破坏性、非侵入性的产前诊断方法，即从孕妇的外周血中提取胎儿DNA进行基因分析。产前诊断是预防和监测的结果，具有很强的社会意义和实用价值。尤其是在地贫高发地区，是预防地贫的关键。

（撰稿：刘蓉蓉、李丽娟）

参与指南讨论的专家（按姓氏笔划排序）：马艳平（山西医科大学第二医院）；王三斌（解放军联勤保障部队第920医院）；王华全（天津医科大学总医院）；王继石（贵州医科大学附属医院）；王顺庆（广州市第一人民医院）；王鹤华（中山大学附属第一医院

医院）；牛挺（四川大学华西医院）；文钦（陆军军医大学新桥医院）；方建培（中山大学孙逸仙纪念医院）；尹晓林（解放军联勤保障部队第923医院）；田发青（深圳市龙岗区人民医院）；付斌（中南大学湘雅医院）；付蓉（天津医科大学总医院）；任金海（河北医科大学第二医院）；刘立民（苏州大学附属第一医院）；刘红（南通大学附属医院）；刘容容（广西医科大学第一附属医院）；刘辉（北京医院）；李文倩（青海省人民医院）；李莉娟（兰州大学第二医院）；李静（西安交通大学第一附属医院）；李德鹏（徐州医科大学附属医院）；李燕（新疆维吾尔自治区人民医院）；杨岩（吉林大学第一医院）；吴德沛（苏州大学附属第一医院）；何川（四川大学华西医院）；何广胜（江苏省人民医院）；佟红艳（浙江大学医学院附属第一医院）；宋强（山东大学齐鲁医院）；张连生（兰州大学第二医院）；张敏（华中科技大学同济医学院附属协和医院）；张曦（陆军军医大学新桥医院）；陈彤（复旦大学附属华山医院）；苗瞄（苏州大学附属第一医院）；林圣云（浙江省中医院）；林丽娥（海南省人民医院）；郑以州（中国医学科学院血液病医院）；郑波（宁夏医科大学总医院）；孟凡凯（华中科技大学同济医学院附属同济医院）；赵明峰（天津市第一中心医院）；胡炯（上海交通大学医学院附属瑞金医院）；施均（中国医学科学院血液病医院）；姜中兴（郑州大学第一附属医院）；洪梅（华中科技大学同济医学院附属协和医院）；祝亮方（福建医科大学附属协和医院）；姚红霞（海南省人民医院）；贾劲松（北京大学人民医院）；徐雅靖（中南大学湘雅医院）；高晓宁（解放军总医院）；黄健（浙江大学医学院附属第一医院）；常春康（上海市第六人民医院）；鹿全意（厦门大学附属中山医院）；董宝侠（空军军医大学西京医院）；韩冰（中国医学科学院北京协和医院）；曾云（昆明医科大学第一附属医院）；赖永榕（广西医科大学第一附属医院）；雷美清（海口市人民医院）；戴敏（南方医科大学南方医院）

用户评论

風景綫つ

刚看到这个指南，真是太及时了！我表弟就是β地中海贫血患者，一直不知道该怎么治疗，现在有了这个指南，心里踏实多了。

    有12位网友表示赞同！

留我一人

哇，2022年版的指南，肯定有很多新进展。我家亲戚也有这个病，希望这个指南能给他们带来希望。

    有11位网友表示赞同！

心脏偷懒

这个指南太重要了，我是一名医护人员，看到里面的一些新治疗方法，真的很兴奋，希望能为患者提供更多帮助。

    有11位网友表示赞同！

清羽墨安

看了这个指南，我觉得我们医生的责任重大啊。希望能有更多专业培训，让我们更好地应用这些新知识。

    有9位网友表示赞同！

未来未必来

β地中海贫血的治疗一直是个难题，这个指南的出现让人看到了希望，希望患者们都能受益。

    有16位网友表示赞同！

花海

这个指南的内容真的很详尽，以前对β地中海贫血的了解不多，现在觉得对这个疾病有了更深的认识。

    有14位网友表示赞同！

淡抹丶悲伤

指南里面提到的输血依赖性治疗，我朋友就是这种情况，希望这个指南能让他得到更好的治疗。

    有6位网友表示赞同！

傲世九天

2022年版的诊治指南，我觉得对临床医生来说是个福音。希望指南能够被广泛推广和应用。

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半梦半醒半疯癫

这个指南的发布真是太好了，以前我们治疗β地中海贫血的时候总是有些迷茫，现在有了明确的指导，心里更有底了。

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嗯咯

作为患者家属，看到这个指南真的很感动。希望医生们能严格按照指南进行治疗，让患者早日康复。

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陌上花

指南中提到的治疗方案，我觉得对基层医院来说是个挑战。希望有更多的资源支持，让更多患者受益。

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余温散尽ぺ

这个指南对于β地中海贫血的诊治来说是个里程碑，希望未来能有更多类似的研究和指南发布。

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水波映月

2022年版的诊治指南，我觉得对家庭护理者来说也很重要，希望能有更多关于家庭护理的指导。

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箜明

β地中海贫血的治疗是个长期的过程，这个指南的出现让我们看到了坚持的希望。

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野兽之美

这个指南的内容真的很丰富，我觉得对于从事相关研究的人来说，也是一份宝贵的参考资料。

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不要冷战i

看到这个指南，我感到很欣慰，希望所有患者都能得到及时、有效的治疗。

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焚心劫

指南中提到的药物治疗，我觉得是个不错的治疗方法，希望能有更多患者尝试。

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眼角有泪°

这个指南的发布，对于β地中海贫血患者来说是个巨大的福音，希望全社会都能关注这个疾病。

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红尘滚滚

作为一名患者，看到这个指南真的很高兴，希望我能早日康复，不再依赖输血治疗。

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