新生儿甲状腺功能的正常变化

健康足月新生儿，出生后30-60分钟内血清TSH水平迅速上升至60-80mU/L，通常在30分钟达到峰值；这种增加与婴儿暴露于较冷的环境和脐带闭合有关。此后迅速下降，出生后24小时降至约20mU/L，然后更缓慢地下降至1周龄时6-10mU/L。

一般认为，婴儿1周后血清TSH水平达到10mU/L即为TSH升高。宝宝4周后，TSH的正常范围是0.5-6.0mU/L，也高于成人水平。 TSH值在2岁左右达到成人正常范围（0.4-5.0mU/L）。

出生后最初几周的血清T4 浓度高于成人。 1-4日龄时，婴儿血清总T4浓度的正常范围为10-22g/dL（129-283nmol/L），血清游离T4浓度的正常范围为2-5ng/dL（25-64pmol/L）。 L）。同时，血清T3浓度也升高，峰值约为250ng/dL（3.8nmol/L）。血清T3 的增加是由于甲状腺分泌增加和外周组织中T4 转化为T3 的共同作用。 4周龄后，血清总T4和游离T4浓度逐渐下降至成人水平。

注：由于检测方法不同，目标值与正常范围会有一定差异。甲状腺功能的正常范围会根据检测方法和年龄的不同而有所不同。

什么是先天性甲状腺功能减低症？

先天性甲状腺功能减退症（简称：先天性甲状腺功能减退症）又称克汀病，是由于甲状腺激素产生不足或其受体缺陷而引起的一种先天性疾病。早期诊断和治疗可以预防症状。的发生和发展。如果出生后不及时治疗，先天性甲状腺功能减退症会导致生长迟缓和智力低下。

如果诊断出先天性甲状腺功能减退症，治疗越早越好，在4-6 周内开始。如果能在45天内开始治疗，孩子5-7岁时智商将与正常儿童相同。延误治疗可能会影响孩子的智力发育。

先天性甲低的临床表现

大多数该病患儿出生时无明显临床症状或症状轻微，但仔细询问病史和体格检查往往能发现可疑线索。例如，妈妈在怀孕期间经常感觉胎动减少，产后、巨大儿，出生后可能会出现黄疸。黄疸严重或延迟消退、嗜睡、哭少、哭声低、消化不良、吸吮能力差、皮肤纹（末梢血液循环差）、面部浮肿、前后囟门大、胎便首次排出延迟、腹胀、便秘、脐带疝气、体温过低、出汗少、心率缓慢、心音低沉、肌张力低等。

随着年龄的增长，症状变得更加明显，可能包括：智力低下、身体发育迟缓、特殊面部特征（眼距宽、鼻梁塌、嘴唇厚、舌头大、肤色苍白）、皮肤粗糙、头发干燥、粘液性水肿、症状包括反应迟钝、脐疝、腹胀、便秘、心脏和消化功能差以及贫血。

如何筛查先天性甲低？

一般来说，新生儿出生后，医生会对婴儿进行甲状腺功能筛查。通常在足月婴儿出生后2 至3 天采集样本。中国卫生部规定，新生儿应进行先天性甲状腺功能减退症（先天性甲状腺功能减退症）筛查。足月儿出生后72小时及7天内，足月儿应完全母乳喂养，并从足跟处采血，滴在特制的干滤纸上，测定TSH值。

由于技术和个体差异，约5%的先天性甲状腺功能减退症儿童无法被新生儿筛查系统检测出来。因此，对于甲减筛查阴性的病例，如果出现疑似症状，临床医生仍应再次采血检查甲状腺功能。

危重新生儿或接受输血的新生儿可能出现假阴性筛查结果，必要时应再次采血复查。低出生体重或极低出生体重婴儿也可能出现假阴性筛查结果，可在出生后2至4周或体重超过2500g时重新检测血液。

如果新生儿筛查时发现TSH升高，建议出生1周后尽快抽血检查TSH和游离T4。

甲状腺功能筛查结果初步判读

新生儿筛查初步结果显示干血滤纸TSH值超过40mU/L，且B超检查显示甲状腺无甲状腺或发育不良，或伴有临床症状和异常增生者先天性甲状腺功能减退症的迹象，无需等待。静脉血检测结果后立即开始治疗。

不符合上述条件的筛查阳性新生儿应等待静脉血检测结果后再决定是否给予治疗。

甲状腺功能的血清学结果判读

不同国家和地区对于多高的TSH 水平需要治疗有不同的建议。请参考以下内容：

一般情况下，如果TSH明显升高（例如10mU/L），建议开始治疗。如果游离T4 低于正常范围，无论TSH 值如何，都建议立即治疗。注：2014年欧洲指南提出TSH20mU/L并建议开始治疗。 1. TSH升高，游离T4降低：诊断为先天性甲状腺功能减退症，需要立即开始治疗。同时应完成其他检查（如甲状腺B超、甲状腺自身抗体、尿碘浓度等）。

根据临床症状，2014年欧洲指南建议可以使用生物学指标游离T4来评估先天性甲状腺功能减退症的严重程度： 重度-----游离T4：5 pmol/L 中度----- -- 游离T4：5~10 pmol/L 轻度-------- 游离T4：10~15 pmol/L 注：因检测方法不同，存在差异。以上数值仅供参考。 2. TSH升高，游离T4或总T4正常：亚临床甲状腺功能减退症（或高TSH血症）。

如果TSH显着升高（例如10mU/L），建议开始治疗。

如果血清TSH轻度升高（例如6-10mU/L），可密切监测，1周后复查血清TSH和游离T4。当使用这种方法时，一些婴儿的TSH 无需治疗即可恢复正常。但如果血清TSH在4-6周龄时尚未恢复正常，那么我们建议开始治疗，因为足够的T4对于中枢神经系统的发育至关重要。

3. TSH正常或降低，游离T4降低：这表明有中枢性甲状腺功能减退症（继发性甲状腺功能减退症）的可能性。

建议立即开始治疗，除非婴儿是早产儿和/或患有可以解释该病症的非甲状腺疾病。由于血清TSH 预期升高的延迟，这些儿童中的一小部分被证明患有原发性（而非中枢性）甲状腺功能减退症，但这两个群体都是治疗的候选者。

早产儿或患有非甲状腺疾病（如输血、先天性心脏病、多巴胺使用等）的婴儿也可能TSH 正常，但血清总T4 和游离T4 降低。我们不建议对这些婴儿进行治疗，除非有其他证据表明存在下丘脑或垂体疾病。

先天性甲低如何用药？

治疗药物：左旋甲状腺素钠（L-T4）（如优甲状腺素）。

起始剂量：10-15 g/(kg·d)，口服。目标是游离T4 在2 周内恢复正常，TSH 在4 周内恢复正常。首次给药后2周后再次检查，并根据病情进行调整。用药过量的患儿可能出现颅缝早闭、甲亢等临床表现，如烦躁、出汗等，需及时减少剂量，4周后复查。

对于患有严重甲减的婴儿，如治疗前血清总T4低于5g/dL（65nmol/L）或游离T4低于0.4ng/dL（5pmol/L），建议选择上位推荐剂量范围的一半，即12.515g/(kg·d)。这是因为充足的L-T4 快速替代治疗对于患有严重甲状腺功能减退症的婴儿尤为重要。

注意：对于较小的婴儿，可以将L-T4片压碎，用勺子加少量水或牛奶服用。不宜装瓶喂养，但应避免与豆类、补铁剂、补钙剂一起服用，并与抗酸剂（氢氧化铝）、西甲硅油等同时服用。与食物一起服用时，L-T4 的吸收略有减少。然而，儿童家庭可能很难将L-T4 的给药与喂养分开，并且这一要求可能会降低依从性。因此，建议儿童家属采用固定给药方式（包括每日给药时间以及是否与食物同服），不需要空腹给予L-T4。然后可以根据血清游离T4（或T4）和TSH 水平调整L-T4 的剂量。

先天性甲减的治疗目标

治疗目标是将血清T4 或游离T4 浓度维持在儿科参考范围的上半部分，并使血清促甲状腺素(TSH) 正常化。

1岁以内的目标值是：

无血清T4：目标值根据检测方法不同而不同；如果正常参考范围为0.8-2.3ng/dL，则目标值为1.4-2.3ng/dL(18-30pmol/L) 血清TSH：0.5-5mU/L，优选0.5-2.0mU/L。

随访建议

3 岁以下儿童应每隔几个月接受一次临床评估。应更频繁地进行实验室评估，以确保最佳L-T4 剂量。推荐以下方案测定血清TSH 和T4 或游离T4：

开始L-T4治疗后每2周随访一次，然后每2周随访一次，直至血清TSH水平恢复正常

生命前12 个月每1-3 个月检测一次（建议对患有中度至重度甲状腺功能减退症的婴儿进行此范围内的最高频率检测）

1-3岁，每2-4个月一次（或每1-3个月一次）

3岁以上儿童，每6个月（或3-12个月）一次，直至生长期结束

改变剂量后4-6周随访

当怀疑患者依从性或检测结果异常时，应增加随访频率

参考

1.最新的临床顾问。

2.先天性甲状腺功能减退症诊治共识。中华儿科杂志，2011，49(6): 421-424。

3. 2014年欧洲儿科内分泌学会先天性甲状腺功能减退症指南简介。国际内分泌与代谢杂志，2016，36(6): 431-432。