本届亚冠联赛和去年一样，有很多小国冠军和一些豪门俱乐部参加附加赛。山东鲁能首场比赛以6:0击败来自印度的莫洪巴甘。但香港杰志0:1不敌河内，香港队再次无缘正赛。上一轮资格赛，山东鲁能客场2:1击败老对手阿德莱德，进入正赛。上海上港队首场比赛以3:0击败蒙通联队。日韩球队中，东京FC以9:0击败春武里队，浦项制铁以3:0击败河内。西亚赛区，老牌球队本尤德克以2:0获胜，阿尔伊蒂哈德以2:1击败约旦队，阿尔萨德输给对手加时赛中，德黑兰独立队也在主场输给了武装体育队。昔日的强队都有些衰落了。

江苏苏宁第二次参赛，与全北现代、东京FC、越南平阳队分在一组。首场比赛，苏宁客场1:1战平平阳，丢掉原定的3分。第二个主场，3:2拿下了全北现代，也算是爆冷了。第三场比赛，客场0:0战平东京。 3场比赛拿到5分，形势不错。第四场比赛，苏宁主场1:2不敌东京。这场比赛非常遗憾，让局势不容乐观。随后又在主场3:2击败平阳，五轮战罢，东京排名小组第三。相反，情况是最好的。他们只需要最终击败实力最弱的球队就可以了。平阳可以出线，但苏宁必须双杀全北才能出线。这是恒大巅峰时期从未做过的事情。最终，苏宁2:2战平全北，不幸被淘汰。不过，两回合对阵全北队拿到的4分也打破了中超联赛纪录。

山东鲁能与首尔FC、广岛三箭、武里南联同组。这三支球队曾经是鲁能的老对手。首场比赛，鲁能客场2:1击败广岛，取得预选赛领先。第二场比赛，他们在主场再次以3:0的比分击败武里南队，对阵韩国球队鲁能队仍处于弱势，以1:4的比分主场落败。第四场比赛，鲁能客场0:0与首尔队打成平手，获得了宝贵的一分。第五场比赛，鲁能主场两度击败广岛，以1:0提前一轮出线。鲁能继2005年以小组强势出线后，时隔11年再次小组赛出线。上一场比赛，鲁能客场0:0战平武里南。

上海上港队首次与水原三星队、大阪钢巴队、墨尔本胜利队同组参赛。这支队伍实力很强，没有绝对的弱者。首场比赛，上港客场1:2不敌墨尔本，中超球队再次痛恨澳大利亚。第二场比赛，他们主场以2:1击败水原，随后又以主场2:1、客场2:1双杀大阪钢巴，对日韩三连胜。第五轮，3:1主场复仇墨尔本，豪取四连胜锁定小组第一提前出线。这是恒大没能做到的。上港0:3上轮不敌水原，最终与墨尔本一起晋级。

广州恒大作为卫冕冠军，与浦和红钻、浦项制铁、悉尼FC同组。恒大首场比赛0:0战平浦项，第二场客场1:2不敌悉尼，随后主场2:2被浦和打平。3场比赛仅积2分，恒大失去了昔日的辉煌，晋级岌岌可危。第四场比赛，恒大以0:1输给浦和，已经落后浦和5分，出线几乎不可能。第五轮，恒大客场2:0击败浦项，而悉尼和浦和并列晋级。恒大提前一轮出局。上一场比赛，恒大主场以1:0击败悉尼，以两连胜结束本届亚冠联赛。恒大的出局也让东亚球队重新获得了争夺冠军的砝码。

西亚地区，Al-Ittihad、Ben Udekko、Cotton Farmers以及上赛季亚军迪拜Al-Ahli全部落败。艾因、佐博·阿汉、阿尔·希拉尔等人晋级。 16强赛，由于卡塔尔内战，莱赫维亚主场输给武装体育，但客场获胜，不幸被淘汰。阿尔希拉尔被火车头淘汰，阿尔艾因3:1击败佐贝尔阿汉进入八强。

东亚赛区，山东鲁能主场迎战悉尼FC，战成1,333,601平。随后，他们上演倒计时，在落后1,333,602的情况下将客场比分追平。最终，凭借更多的客场进球，他们再次晋级八强。上港队遭遇东京FC，最终以1:2个客场和1:0个主场逆转对手进入八强。全北现代队以总比分3,333,602淘汰墨尔本队，而浦和红钻队则两回合战胜首尔队，加时赛被淘汰。日本队全军覆没，中韩各有两支球队进入八强，鲁队和上海队需要分别对阵韩国队。

四分之一决赛，山东鲁能再次遭遇首尔FC，客场输掉1:3场，主场战平1:1场。虽然依然没能战胜首尔，但鲁能并没有像过去那样遭遇崩溃。能进入八强就已经很不错了。上港遭遇全北现代，主场0:0战平对手。客场半场依然是0:0，下半场全北发力，连进5球。最终，上港队以5:0惨败，虽然血洗，但上港队在比赛中首次晋级八强，可以成为中超联赛的生力军。艾因队两回合以1,333,600险胜火车头队进入半决赛，武装体育队以4,333,600双倍对手晋级。